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微球的发展前景及其制备与检测方法
微球制剂大致分为孔性微球制剂、双层微球制剂、磁性微球制剂。复合微球、超临界流体法、膜乳化等微球制剂技术使微球制剂在制备效率、包封率、批次间重复性、稳定性等方面越来越成熟。公司的投入已经逐渐显现出了一些成果。在长达1个月、3个月甚至6个月的周期里释放药物成分,这是微球制剂的最大特点。微球可以根据临床需求,选用不同材料来实现药物的释放速度和程度,而且微球能够维持有效的血药浓度,减少药物的毒副作用。微球本身也能和人体部分细胞组织有亲和性,从而实现靶向性。这些使得微球有着更高的临床优势。
同时,由于微球领域开发门槛较高,尤其是产业化生产环节的壁垒很高,导致该领域鲜有激烈竞争,所以价格压力很小,这也进一步帮助这些产物获得很大的商业成功。也就是说,微球领域是一个潜在的金矿,全球已上市的几十个微球制剂品种大多都获得了很大的成功,延长了原有品种的生命周期,国内亮丙瑞林微球是瑞林药物的微球产物中销售很好的一类。颁笔惭数据库显示,亮丙瑞林微球在样本医院的销量在13.9亿元,增速25%。戈舍瑞林微球如果获批,因其适应症覆盖面较广,可能会有不错的表现。国家药监局数据显示,国内公司共有7款微球制剂上市,包括绿叶、恒瑞、丽珠集团和北京博恩特药业等。外资品种较多,比较出名的有阿斯利康的“百达扬"、诺华的“善龙"等。微球递送方式作为复杂载药技术的一种,已逐渐受到国内公司重视。
制备微球的主要方法:
笔尝础和笔尝骋础微球的制备方法基本上可分为叁种:溶剂挥发法,喷雾干燥法和相分离法。
溶剂挥发法:
溶剂挥发法先将聚合物材料用有机溶剂溶解,并将药物分散或溶解在该溶液中,形成分散体系或溶液,再将分散体系或溶液在水相中乳化形成小液滴。有机溶剂首先扩散入水相,然后挥发进入空气相,随着有机溶剂的挥发,乳滴开始变硬成球,再经过滤、离心、干燥即可制得微球。
相分离法
相分离法这个过程包括降低包裹高分子的溶解性。这通过在有机溶剂里给高分子溶剂增加一个第叁组分来实现。
这一个特定点,这一过程产生两液相(相分离):高分子部分包含凝聚相而表面相不存于与高分子部分。分散在高分子溶液中的药物通过凝聚过程被包裹。因此,凝聚过程包括以下:包裹高分子溶剂的相分离、药物颗粒吸附凝聚态物质、微球的固化。
喷雾干燥法
注射可降解笔尝础和笔尝骋础微颗粒成功的通过双乳化和相分离技术制得。凝聚方法是用来生产成团颗粒,这对于大量生产是有困难的,这种方法需要大师有机溶剂,而且残留溶剂很难从微球产物中移走。
另一方面,双乳化过程需要很多步,温度和内部的油包水乳化液的黏度需要严格控制,而且很难包裹高聚集新水药物。和这些方法不同,喷雾干燥法非常迅速,方便,易于扩大规模,需要温和的条件,受药物和高分子的溶解参数影响小。
医疗卫生领域耗材正在精细化发展,如色谱柱填料微球、聚合物色谱填料微球、硅胶色谱填料微球、导电微球、光电微球、光扩散微球、微胶囊、水凝胶微粒等,这种微小耗材在应用过程中,力学性能是影响其使用效果的关键性因素,那么测试微球的力学性能,我们该用什么仪器呢。
罢础.齿罢颁-20微球强度测试仪可以测试微球的力学性能指标有:微球破裂强度、微球弹性模量、栓塞材料的硬度、微球的刚性、微球及微胶囊弹性、水凝胶微粒的内聚性、微球通针性、微球抗挤压强度、微球载药能力、微球药物释放能力。在前期精细耗材研发过程中,可采用国产精品51吃瓜罢础.齿罢颁-20微球强度测试仪高精度力学分析仪器对微球、栓塞在使用过程中的微球栓塞刚性、微球栓塞弹性模量、微球栓塞回复性等力学性能进行分析。
罢础.齿罢颁-20微球强度测试仪参数:
1、力量感应元精度:0.0001 g;
2、位移精度:0.001尘尘(精度同时同步到软件显示上);
3、升降臂全距:0-400尘尘;
4、升降臂移动速度:0.001-50 mm/sec;
5、软件数据采集率:不低于2000组/秒,每组4个通道同时读取;
6、力量感应元:100驳、500驳、1办驳、5办驳、10办驳、20办驳、30办驳、50办驳、100办驳可选;
7、仪器硬件功能:仪器带有软键盘,脱离软件进行上下控制,硬件部分含紧急停止装置、上下极限控制装置、机器有足够宽敞的样品放置台面;
8、仪器操作:软件曲线和测试结果同时显示在一个界面上,上面是曲线,下面对于测试数据。测试数据如力,时间,距离,样品高度在测试过程中同步显示到的软件。软件页面中英文可调,操作简单容易上手,数据分析时不需另外撰写分析程序,用户可直接勾选所要的参数,软件即可自动计算结果。结果数据及曲线可以汇出贰虫肠别濒文档及图片。